تولى أبو عبيدة ابن الجراح حكم الشام فمات بالطاعون، ثم تولى معاذ فمات بالطاعون أيضا، وحين تولاها عمرو بن العاص خطب بالناس وقال:
أيها الناس إن الطاعون كالنار المشتعلة وأنتم وقودها فتفرقوا وتجبلوا حتى لا تجد النار ما يشعلها فتنطفيء وحدها،
فلما سمعوا واستجابوا نجوا جميعاً ورفع الله البلاء ..
خذوا الأمر على محمل الجد، وتحصنوا بالوقاية قدر استطاعاتكم، ثم استبشروا بأقدار الله .